Došlo k dramatickému nárastu počtu diagnostikovaných detí poruchy autistického spektra (ASD) na celom svete. Nedávno sa objavili neoficiálne dôkazy o možných terapeutických účinkoch konopných produktov. Cieľom tohto študovať je charakterizovať epidemiológiu pacientov s ASD, ktorí dostávajú lieky konope liečby a opísať jej bezpečnosť a účinnosť. Analyzovali sme údaje prospektívne zozbierané v rámci liečebného programu 188 pacientov s ASD liečených liečebným konope v rokoch 2015 až 2017.
Liečba bola u väčšiny pacientov založená na konopnom oleji s obsahom 30% CBD a 1.5% THC. Inventár symptómov, celkové hodnotenie pacienta a vedľajšie účinky po 6 mesiacoch boli primárnymi výsledkami záujmu a boli hodnotené štruktúrovanými dotazníkmi.
Po šiestich mesiacoch liečby bol 82.4% pacientov (155) v aktívnej liečbe a 60.0% (93) bolo hodnotené; Pacienti s 28 (30.1%) zaznamenali významné zlepšenie, 50 (53.7%) stredný, mierny 6 (6.4%) a 8 (8.6%) nemali žiadnu zmenu vo svojom stave.
U 25.2 pacientov (6.6%) sa vyskytol najmenej jeden vedľajší účinok; najčastejší bol nepokoj (XNUMX%). Konope u pacientov s ASD sa javí ako dobre tolerovaná, bezpečná a účinná možnosť na zmiernenie príznakov spojených s ASD.
V tejto retrospektívnej štúdii na deťoch s 60om sa zlepšilo prepuknutie správania u 61% pacientov, komunikačné problémy v 47%, úzkosť v 39%, stres v 33% a rušivé správanie u 33% pacientov. Princíp tejto liečby je založený na predchádzajúcich pozorovaniach a teórii, že účinky kanabidiolu môžu zahŕňať zmiernenie psychózy, úzkosti, uľahčenie REM spánku a potlačenie záchvatovej aktivity.
CBD olej - výživový doplnok, široké spektrum kanabinoidov, zmiešaný s ...
CBD olej - výživový doplnok, široké spektrum kanabinoidov, zmiešaný s ...
CBD olej - výživový doplnok, široké spektrum kanabinoidov, zmiešaný s ...
Začiatok liečby konope
Počas obdobia štúdie pacienti 188 ASD začali liečbu. Diagnóza ASD bola stanovená v súlade s prijatou praxou v Izraeli; Za liečbu 125 pacientov (80.6%) bolo zodpovedných šesť pediatrických psychiatrov a neurológov s certifikáciou na dosku (30%), zvyšné deti 22 boli odporučené inými lekármi XNUMX.
Priemerný vek bol 12.9 ± 7.0 rokov, pričom pacienti s 14 (7.4%) boli mladší ako vek 5, pacienti 70 (37.2%) medzi 6om a 10 rokov a 72 (38.2%) vo veku 11 až 18. Väčšina pacientov boli muži (81.9%). Dvadsaťsedem pacientov (14.4%) malo epilepsiu a 7 pacientov (3.7%) z poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).
Konopné výrobky odporúčané pacientom boli hlavne olej aplikovaný pod kliešť (94.7%). Sedem pacientov (3.7%) získalo licenciu na nákup oleja a kvetenstva a traja pacienti (1.5%) dostali licenciu na nákup jediného kvetenstva. Väčšina pacientov konzumovala olej s 30% CBD (kanabidiol) a 1.5% THC, v priemere 79.5 ± 61.5 mg CBD a 4.0 ± 3.0 mg THC, trikrát denne (podrobnejšie rozdelenie spotreby CBD / THC nájdete na doplnkovom obrázku S1). Nespavosť zaznamenaná u 46 pacientov (24.4%) bola liečená večernou dávkou 3% THC oleja s priemerným prídavkom 5.0 ± 4.5 mg THC denne. Obsah všetkých produktov bol validovaný pomocou HPLC (vysokoúčinná kvapalinová chromatografia) v každom výrobnom cykle. Dávka konope nebola významne spojená s hmotnosťou (r korelačný koeficient = −0.13, p = 0.30), vekom (r korelačný koeficient = −0.10, p = 0.38) alebo pohlavím (p = 0.38).
Výsledky po mesiaci 1
Po jednom mesiaci z pacientov s 188om 8 (4.2%) ukončil liečbu, 1 (0.5%) prešiel na iného dodávateľa konope a pacienti s 179 (94.6%) pokračovali v aktívnej liečbe (Obr. 1). Z druhej skupiny, 119 (66.4%) odpovedal na dotazník u pacientov s 58om (48.7%), ktorí zaznamenali významné zlepšenie, 37 (31.1%) mierne zlepšenie; Pacienti 7 (5.9%) mali vedľajšie účinky a 17 (14.3%) uviedli, že im konope nepomohlo.
Hlásené vedľajšie účinky v jednom mesiaci boli: ospalosť (1.6%), zlá chuť a vôňa oleja (1.6%), nepokoj (0.8%), reflux (0.8%) a nedostatok apetítu (0.8%).
Výsledky po 6 mesiacoch
Po šiestich mesiacoch u pacientov s 179om hodnotených v jednomesačnom sledovaní pacienti 15 (8.3%) ukončili liečbu, 9 (4.9%) prešiel na iného dodávateľa konope a pacienti s 155 (86.6%) pokračovali v liečbe. 93 (60.0%) odpovedal na dotazník u pacientov s 28 (30.1%), ktorí zaznamenali signifikantné zlepšenie, mierne zlepšenie 50 pacientov (53.7%), mierne zlepšenie 6 pacientov (6.4%) a mierne zlepšenie 8 (8.6%). žiadna zmena ich stavu.
Kvalita života
Kvalita života, nálada a schopnosť vykonávať činnosti denného života boli hodnotené pred liečbou a po šiestich mesiacoch. Dobrá kvalita života bola zaznamenaná u 31.3% pacientov pred začatím liečby, kým 6 mesiacov bola zaznamenaná dobrá kvalita života 66.8%. Pozitívna nálada bola hlásená rodičmi na 42% pred liečbou a 63.5% po 6 mesiacoch liečby. Schopnosť obliekať a sprchovať sa nezávisle od 26.4-u sa významne zlepšila, pričom neboli hlásené žiadne ťažkosti pri týchto aktivitách pred liečbou na 42.9% po šiestich mesiacoch. Podobne, dobrý spánok a dobrá koncentrácia boli hlásené 3.3% a 0.0% (v uvedenom poradí) pred liečbou a na 24.7% a 14.0% počas aktívnej liečby.
Zlepšené príznaky počas 6 mesiacov zahŕňali záchvaty, u pacientov s 13om na aktívnej liečbe v šiestich mesiacoch pacienti 11 (84.6%) hlásili zmiznutie symptómov a dvaja pacienti hlásili zlepšenie; u pacientov s 72om (91.0%) a 66 (90.3%) sa zlepšili nepokoje a záchvaty vzteku.
Použitie liekov
Najbežnejšími sprievodnými chronickými liekmi na príjem boli antipsychotiká (56.9%), antiepileptiká (26.0%), hypnotiká a sedatíva (14.9%) a antidepresíva (10.6%).
Z pacientov s 93om, ktorí odpovedali na nasledujúci dotazník, 67 hlásil užívanie chronických liekov pri užívaní. Celkovo šesť pacientov (8.9%) uviedlo zvýšenie spotreby liekov, u pacientov s 38 (56.7%) zostala spotreba liekov rovnaká a pacienti s 23 (34.3%) uviedli pokles, hlavne v nasledujúcich rodinách: antipsychotiká, antiepileptiká, antidepresíva, a hypnotiká a sedatíva.
Antipsychotiká, najbežnejšia trieda liekov užívaných pri príjme (55 pacienti, 33.9%); v 6 mesiacoch sa užíval v rovnakej dávke 41u (75%), pacienti s 3om (5.4%) znížili dávkovanie a pacienti s 11om (20%) prestali užívať tento liek.
Nežiaduce účinky
Najčastejšie vedľajšie účinky zaznamenané po šiestich mesiacoch u pacientov s 23om (25.2%, s najmenej jedným vedľajším účinkom) boli: nepokoj (pacienti s 6, 6.6%), ospalosť (3, 3.2%), psychoaktívny účinok (3, 3.2%) ), zvýšená chuť do jedla (3, 3.2%), problémy s trávením (3, 3.2%), sucho v ústach (2, 2.2%) a nedostatok chuti do jedla (2, 2.2%). Pacienti s 23om (25.2%, s najmenej jedným vedľajším účinkom) boli: nepokoj (pacienti s 6, 6.6%), ospalosť (3, 3.2%), psychoaktívny účinok (3, 3.2%), zvýšená chuť do jedla (3, 3.2%), problémy s trávením (3, 3.2%), sucho v ústach (2, 2.2%) a nedostatok apetítu (2, 2.2%).
Z pacientov s 23om, ktorí prerušili liečbu, reagoval 17 (73.9%) na nasledujúci dotazník v šiestich mesiacoch. Dôvody prerušenia liečby boli: žiadny terapeutický účinok (70.6%, dvanásť pacientov) a vedľajšie účinky (29.4%, päť pacientov). Avšak 41.2% (sedem pacientov) pacientov, ktorí prerušili liečbu, informoval o zámere vrátiť sa k liečbe.
Diskusia o štúdii
Konope ako liečba pre poruchy autistického spektra pacienti sa zdajú byť dobre tolerovanou, bezpečnou a zdanlivo účinnou možnosťou na zmiernenie symptómov, najmä: záchvaty, tiky, depresie, nepokoj a záchvaty zúrivosti. Súlad s liečebným režimom sa zdá byť vysoký s menej ako 15%, čím sa ukončí liečba po šiestich mesiacoch sledovania. Celkovo viac ako 80% rodičov uviedlo výrazné alebo mierne zlepšenie celkového hodnotenia detí.
Liečba konope sa javí ako bezpečná a vedľajšie účinky hlásené pacientmi a rodičmi boli mierne a relatívne ľahko zvládnuteľné. Najčastejšie vedľajšie účinky hlásené po šiestich mesiacoch boli nepokoje, vyskytujúce sa u menej ako 6.6% pacientov. Okrem toho, dodržiavanie liečby bolo vysoké a len menej ako 5% zastavilo liečbu kvôli vedľajším účinkom.
Výsledky štúdie
Na účely analýzy bezpečnosti sme hodnotili frekvenciu nasledujúcich vedľajších účinkov v jednom a šiestich mesiacoch: fyziologické účinky - bolesti hlavy, závraty, nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, palpitácia srdca, pokles krvného tlaku, pokles cukru, ospalosť, slabosť , zimnica, svrbenie, červené / podráždené oči, sucho v ústach, kašeľ, zvýšená chuť do jedla, rozmazané videnie, nezrozumiteľná reč; kognitívne vedľajšie účinky - nepokoj, strach, psychoaktívny účinok, halucinácie, zmätenosť a dezorientácia, znížená koncentrácia, znížená pamäť alebo iné. Rodičia pacienti boli požiadaní, aby poskytli podrobnosti o výskyte, trvaní a závažnosti hláseného vedľajšieho účinku.
Pre analýzu účinnosti sme použili prístup globálneho hodnotenia, v ktorom boli rodičia pacientov požiadaní: „Ako by ste ohodnotili všeobecný účinok konope na stav Vášho dieťaťa?“ Možnosti boli: výrazné zlepšenie, mierne zlepšenie, mierne zlepšenie, žiadna zmena, mierne zhoršenie, mierne zhoršenie a výrazné zhoršenie. Posúdenie závažnosti príznakov autizmu zahŕňalo nasledujúce položky: nepokoj, záchvaty zúrivosti, nepokoj, poruchy reči, poruchy kognitívnych funkcií, úzkosť, inkontinencia, depresia a ďalšie. Kvalita života bola hodnotená na Likertovej škále od veľmi chudobných po chudobné, ani chudobné ani dobré a dobré až veľmi dobré.
-------------------------------------------------- ------------
Vyhlásenie
Štúdia bola schválená etickou komisiou Soroka University Medical Center (číslo štúdie: SCRC-0415-15) a potreba informovaného súhlasu bola zrušená kvôli retrospektívnej povahe analýzy údajov.
Dostupnosť údajov
Súbor údajov vytvorený a / alebo analyzovaný počas súčasnej štúdie nie je verejne dostupný na lekárske tajomstvo, ale je dostupný od prvého autora na základe primeranej žiadosti v súhrnnej forme pred schválením IRB.
Referencie
- Bax, M. Autizmus. Dev Med Child Neurol 36, 659-660 (1994).
- Služby, CD o. D. (California Health and Human Services Agency, oddelenie vývojových služieb Sacramento, 1999). 3. Croen, LA, Grether, JK, Hoogstrate, J. & Selvin, S. Meniaca sa prevalencia autizmu v Kalifornii. Žurnál autizmu a vývojové poruchy 32, 207-215 (2002).
- Boyle, CA. et al, Trendy v prevalencii vývojových postihnutí u detí v USA, 1997 – 2008. Pediatria 127, 1034-1042 (2011).
- Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C. Fenotyp autizmu oproti registrovanej diagnóze u švédskych detí: trendy prevalencie po 10 rokoch vo vzorkách bežnej populácie. BMJ350, h1961 (2015).
- Masi, A., DeMayo, MM, Glozier, N. & Guastella, AJ Prehľad poruchy autistického spektra, heterogenity a možností liečby. Neuroscience Bulletin 33, 183 – 193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
- Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A. Liečivé kanabis na báze kanabidiolu u detí s autizmom - retrospektívna štúdia uskutočniteľnosti (P3.318). Neurológia90 (2018).
- Anderson, CL et al, Kanabidiol na liečbu epilepsie rezistentnej na lieky u detí: súčasný stav výskumu. Časopis Pediatric Neurology 15, 143-150 (2017).
- Kurz, R. & Blaas, K. Použitie dronabinolu (delta-9-THC) v autizme: prospektívna jednorazová štúdia s ranným infantilným autistickým dieťaťom. Kanabinoidy 5, 4-6 (2010).
- Kruger, T. & Christophersen, E. Otvorená štúdia o použití dronabinolu (Marinol) pri liečbe samoregulačného správania rezistentného na liečbu u 10 adolescentov s retardáciou. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).
- Maccarrone, M. et al, Abnormálna väzba mGlu 5 receptor / endokanabinoid u myší bez FMRP a BC1 RNA. neuropsychofarmakologie35, 1500 (2010).
- Jung, K.-M. et al, Odpojenie endokanabinoidného signálneho komplexu v myšom modeli syndrómu fragilného X.príroda komunikácia3, 1080 (2012).
- Busquets-Garcia, A. et al, Zameranie endokanabinoidného systému na liečbu syndrómu fragilného X. Prírodné liečivá 19603 (2013).
- Liu, QR et al. Druhové rozdiely v kanabinoidnom receptore 2 (gén CNR2): identifikácia nových izoforiem CB2 u človeka a hlodavcov, rozdielna expresia v tkanive a regulácia ligandmi kanabinoidného receptora. Gény, mozog a správanie 8, 519-530 (2009).
- Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M. Zmeny v endokanabinoidnom systéme v modeli autizmu potkaních kyselín valproovej.Behaviorálny výskum mozgu 249, 124-132 (2013).
- Wei, D. et al, Endokanabinoidná signalizácia sprostredkúva sociálnu odmenu riadenú oxytocínom. Zborník Národnej akadémie vied 112, 14084-14089 (2015).
- Siniscalco, D. et al. Kanabinoidný receptor typu 2, ale nie typu 1, je up-regulovaný v mononukleárnych bunkách periférnej krvi detí postihnutých autistickými poruchami. Časopis autizmu a vývojových porúch 43, 2686-2695 (2013).
- Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D. Endokanabinoidný systém a poruchy autistického spektra: postrehy zo zvieracích modelov. J.Med. Medzinárodný časopis molekulárnych vied 18, 1916 (2017).
- Piomelli, D. Molekulárna logika signalizácie endokanabinoidov. Príroda Recenzie Neuroscience 4, 873 (2003).
- Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, RG & Bhattacharyya, S. Účinok kanabisu na glutamátovú signalizáciu v mozgu: Systematický prehľad dôkazov u ľudí a zvierat. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 64, 359-381 (2016).
- Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M. Oxytocín a vazopresín v ľudskom mozgu: sociálne neuropeptidy pre translačnú medicínu. Príroda Recenzie Neuroscience 12, 524 (2011).
- Green, JJ & Hollander, E. Autizmus a oxytocín: nový vývoj v translačných prístupoch k terapeutikám.Neurotherapeutics 7, 250-257 (2010).
- Lin, I.-F. et al. Účinok intranazálneho liečby oxytocínom v porovnaní s placebom na autonómne reakcie na ľudské zvuky pri autizme: slepá, randomizovaná, placebom kontrolovaná krížová štúdia. Molekulárny autizmus 5, 20 (2014).
- Radbruch, L. & Nauck, F. Prehľad vedľajších účinkov a komplikácií pri liečbe kanabinoidmi. Schmerz (Berlín, Nemecko) 17, 274 - 279 (2003).
- Walsh, D., Nelson, KA & Mahmoud, F. Zavedené a potenciálne terapeutické aplikácie kanabinoidov v onkológii. podporná Starostlivosť o rakovinu 11, 137-143 (2003).
- Fabre, LF a Mclendon, D. Účinnosť a bezpečnosť nabilonu (syntetického kanabinoidu) pri liečbe úzkosti. Časopis Klinická farmakológia 21(1981).
- Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W. Randomizovaná, kontrolovaná krížová štúdia s dronabinolom, 2.5 mg, na agitáciu u 2 pacientov s demenciou. Časopis klinickej psychofarmakológie 31, 256-258 (2011).
- Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrokanabinol na nočné premiešavanie v ťažkej demencii. Psychofarmakológiu185, 524-528 (2006).
- Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, BJ Účinky dronabinolu na anorexiu a narušené správanie u pacientov s Alzheimerovou chorobou. Medzinárodný časopis geriatrickej psychiatrie 12, 913-919 (1997).
- Salzman, C., Kochansky, GE, Van Der Kolk, BA & Shader, RI Vplyv marihuany na proces malých skupín. Američan zneužívania drog a alkoholu 4, 251-255 (1977).
- Salzman, C., Van der Kolk, BA & Shader, RI Marihuana a nepriateľstvo v malom prostredí. Americký časopis psychiatrie (1976).
- Crippa, JAS et al. Nervový základ anxiolytických účinkov kanabidiolu (CBD) pri generalizovanej sociálnej úzkostnej poruche: predbežná správa. Journal of Psychopharmacology 25, 121 – 130 (2011). 33. Bergamaschi, MM et al.
- Kanabidiol znižuje úzkosť vyvolanú simulovanou rečou u pacientov bez predchádzajúcej sociálnej fóbie.
- neuropsychofarmakologie36, 1219 (2011). 34. Skupina, W. Vývoj Svetovej zdravotníckej organizácie WHOQOL-BREF hodnotenia kvality života.
- Psychologická medicína 28, 551 - 558 (1998).