Štúdium liečby autizmu konope

Liečba bola u väčšiny pacientov založená na konopnom oleji s obsahom 30% CBD a 1.5% THC. Inventár symptómov, celkové hodnotenie pacienta a vedľajšie účinky po 6 mesiacoch boli primárnymi výsledkami záujmu a boli hodnotené štruktúrovanými dotazníkmi.

Po šiestich mesiacoch liečby bol 82.4% pacientov (155) v aktívnej liečbe a 60.0% (93) bolo hodnotené; Pacienti s 28 (30.1%) zaznamenali významné zlepšenie, 50 (53.7%) stredný, mierny 6 (6.4%) a 8 (8.6%) nemali žiadnu zmenu vo svojom stave. 

U 25.2 pacientov (6.6%) sa vyskytol najmenej jeden vedľajší účinok; najčastejší bol nepokoj (XNUMX%). Konope u pacientov s ASD sa javí ako dobre tolerovaná, bezpečná a účinná možnosť na zmiernenie príznakov spojených s ASD.

V tejto retrospektívnej štúdii na deťoch s 60om sa zlepšilo prepuknutie správania u 61% pacientov, komunikačné problémy v 47%, úzkosť v 39%, stres v 33% a rušivé správanie u 33% pacientov. Princíp tejto liečby je založený na predchádzajúcich pozorovaniach a teórii, že účinky kanabidiolu môžu zahŕňať zmiernenie psychózy, úzkosti, uľahčenie REM spánku a potlačenie záchvatovej aktivity.

Začiatok liečby konope

Počas obdobia štúdie pacienti 188 ASD začali liečbu. Diagnóza ASD bola stanovená v súlade s prijatou praxou v Izraeli; Za liečbu 125 pacientov (80.6%) bolo zodpovedných šesť pediatrických psychiatrov a neurológov s certifikáciou na dosku (30%), zvyšné deti 22 boli odporučené inými lekármi XNUMX.

Priemerný vek bol 12.9 ± 7.0 rokov, pričom pacienti s 14 (7.4%) boli mladší ako vek 5, pacienti 70 (37.2%) medzi 6om a 10 rokov a 72 (38.2%) vo veku 11 až 18. Väčšina pacientov boli muži (81.9%). Dvadsaťsedem pacientov (14.4%) malo epilepsiu a 7 pacientov (3.7%) z poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).

Konopné výrobky odporúčané pacientom boli hlavne olej aplikovaný pod kliešť (94.7%). Sedem pacientov (3.7%) získalo licenciu na nákup oleja a kvetenstva a traja pacienti (1.5%) dostali licenciu na nákup jediného kvetenstva. Väčšina pacientov konzumovala olej s 30% CBD (kanabidiol) a 1.5% THC, v priemere 79.5 ± 61.5 mg CBD a 4.0 ± 3.0 mg THC, trikrát denne (podrobnejšie rozdelenie spotreby CBD / THC nájdete na doplnkovom obrázku S1). Nespavosť zaznamenaná u 46 pacientov (24.4%) bola liečená večernou dávkou 3% THC oleja s priemerným prídavkom 5.0 ± 4.5 mg THC denne. Obsah všetkých produktov bol validovaný pomocou HPLC (vysokoúčinná kvapalinová chromatografia) v každom výrobnom cykle. Dávka konope nebola významne spojená s hmotnosťou (r korelačný koeficient = −0.13, p = 0.30), vekom (r korelačný koeficient = −0.10, p = 0.38) alebo pohlavím (p = 0.38).

Výsledky po mesiaci 1

Po jednom mesiaci z pacientov s 188om 8 (4.2%) ukončil liečbu, 1 (0.5%) prešiel na iného dodávateľa konope a pacienti s 179 (94.6%) pokračovali v aktívnej liečbe (Obr. 1). Z druhej skupiny, 119 (66.4%) odpovedal na dotazník u pacientov s 58om (48.7%), ktorí zaznamenali významné zlepšenie, 37 (31.1%) mierne zlepšenie; Pacienti 7 (5.9%) mali vedľajšie účinky a 17 (14.3%) uviedli, že im konope nepomohlo.

Hlásené vedľajšie účinky v jednom mesiaci boli: ospalosť (1.6%), zlá chuť a vôňa oleja (1.6%), nepokoj (0.8%), reflux (0.8%) a nedostatok apetítu (0.8%).

Výsledky po 6 mesiacoch

Po šiestich mesiacoch u pacientov s 179om hodnotených v jednomesačnom sledovaní pacienti 15 (8.3%) ukončili liečbu, 9 (4.9%) prešiel na iného dodávateľa konope a pacienti s 155 (86.6%) pokračovali v liečbe. 93 (60.0%) odpovedal na dotazník u pacientov s 28 (30.1%), ktorí zaznamenali signifikantné zlepšenie, mierne zlepšenie 50 pacientov (53.7%), mierne zlepšenie 6 pacientov (6.4%) a mierne zlepšenie 8 (8.6%). žiadna zmena ich stavu. 

Kvalita života

Kvalita života, nálada a schopnosť vykonávať činnosti denného života boli hodnotené pred liečbou a po šiestich mesiacoch. Dobrá kvalita života bola zaznamenaná u 31.3% pacientov pred začatím liečby, kým 6 mesiacov bola zaznamenaná dobrá kvalita života 66.8%. Pozitívna nálada bola hlásená rodičmi na 42% pred liečbou a 63.5% po 6 mesiacoch liečby. Schopnosť obliekať a sprchovať sa nezávisle od 26.4-u sa významne zlepšila, pričom neboli hlásené žiadne ťažkosti pri týchto aktivitách pred liečbou na 42.9% po šiestich mesiacoch. Podobne, dobrý spánok a dobrá koncentrácia boli hlásené 3.3% a 0.0% (v uvedenom poradí) pred liečbou a na 24.7% a 14.0% počas aktívnej liečby.

Zlepšené príznaky počas 6 mesiacov zahŕňali záchvaty, u pacientov s 13om na aktívnej liečbe v šiestich mesiacoch pacienti 11 (84.6%) hlásili zmiznutie symptómov a dvaja pacienti hlásili zlepšenie; u pacientov s 72om (91.0%) a 66 (90.3%) sa zlepšili nepokoje a záchvaty vzteku.

Použitie liekov

Najbežnejšími sprievodnými chronickými liekmi na príjem boli antipsychotiká (56.9%), antiepileptiká (26.0%), hypnotiká a sedatíva (14.9%) a antidepresíva (10.6%).

Z pacientov s 93om, ktorí odpovedali na nasledujúci dotazník, 67 hlásil užívanie chronických liekov pri užívaní. Celkovo šesť pacientov (8.9%) uviedlo zvýšenie spotreby liekov, u pacientov s 38 (56.7%) zostala spotreba liekov rovnaká a pacienti s 23 (34.3%) uviedli pokles, hlavne v nasledujúcich rodinách: antipsychotiká, antiepileptiká, antidepresíva, a hypnotiká a sedatíva.

Antipsychotiká, najbežnejšia trieda liekov užívaných pri príjme (55 pacienti, 33.9%); v 6 mesiacoch sa užíval v rovnakej dávke 41u (75%), pacienti s 3om (5.4%) znížili dávkovanie a pacienti s 11om (20%) prestali užívať tento liek.

Nežiaduce účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky zaznamenané po šiestich mesiacoch u pacientov s 23om (25.2%, s najmenej jedným vedľajším účinkom) boli: nepokoj (pacienti s 6, 6.6%), ospalosť (3, 3.2%), psychoaktívny účinok (3, 3.2%) ), zvýšená chuť do jedla (3, 3.2%), problémy s trávením (3, 3.2%), sucho v ústach (2, 2.2%) a nedostatok chuti do jedla (2, 2.2%). Pacienti s 23om (25.2%, s najmenej jedným vedľajším účinkom) boli: nepokoj (pacienti s 6, 6.6%), ospalosť (3, 3.2%), psychoaktívny účinok (3, 3.2%), zvýšená chuť do jedla (3, 3.2%), problémy s trávením (3, 3.2%), sucho v ústach (2, 2.2%) a nedostatok apetítu (2, 2.2%).

Z pacientov s 23om, ktorí prerušili liečbu, reagoval 17 (73.9%) na nasledujúci dotazník v šiestich mesiacoch. Dôvody prerušenia liečby boli: žiadny terapeutický účinok (70.6%, dvanásť pacientov) a vedľajšie účinky (29.4%, päť pacientov). Avšak 41.2% (sedem pacientov) pacientov, ktorí prerušili liečbu, informoval o zámere vrátiť sa k liečbe.

Diskusia o štúdii

Konope ako liečba pre poruchy autistického spektra pacienti sa zdajú byť dobre tolerovanou, bezpečnou a zdanlivo účinnou možnosťou na zmiernenie symptómov, najmä: záchvaty, tiky, depresie, nepokoj a záchvaty zúrivosti. Súlad s liečebným režimom sa zdá byť vysoký s menej ako 15%, čím sa ukončí liečba po šiestich mesiacoch sledovania. Celkovo viac ako 80% rodičov uviedlo výrazné alebo mierne zlepšenie celkového hodnotenia detí.

Liečba konope sa javí ako bezpečná a vedľajšie účinky hlásené pacientmi a rodičmi boli mierne a relatívne ľahko zvládnuteľné. Najčastejšie vedľajšie účinky hlásené po šiestich mesiacoch boli nepokoje, vyskytujúce sa u menej ako 6.6% pacientov. Okrem toho, dodržiavanie liečby bolo vysoké a len menej ako 5% zastavilo liečbu kvôli vedľajším účinkom.

Výsledky štúdie

Na účely analýzy bezpečnosti sme hodnotili frekvenciu nasledujúcich vedľajších účinkov v jednom a šiestich mesiacoch: fyziologické účinky - bolesti hlavy, závraty, nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, palpitácia srdca, pokles krvného tlaku, pokles cukru, ospalosť, slabosť , zimnica, svrbenie, červené / podráždené oči, sucho v ústach, kašeľ, zvýšená chuť do jedla, rozmazané videnie, nezrozumiteľná reč; kognitívne vedľajšie účinky - nepokoj, strach, psychoaktívny účinok, halucinácie, zmätenosť a dezorientácia, znížená koncentrácia, znížená pamäť alebo iné. Rodičia pacienti boli požiadaní, aby poskytli podrobnosti o výskyte, trvaní a závažnosti hláseného vedľajšieho účinku.

Pre analýzu účinnosti sme použili prístup globálneho hodnotenia, v ktorom boli rodičia pacientov požiadaní: „Ako by ste ohodnotili všeobecný účinok konope na stav Vášho dieťaťa?“ Možnosti boli: výrazné zlepšenie, mierne zlepšenie, mierne zlepšenie, žiadna zmena, mierne zhoršenie, mierne zhoršenie a výrazné zhoršenie. Posúdenie závažnosti príznakov autizmu zahŕňalo nasledujúce položky: nepokoj, záchvaty zúrivosti, nepokoj, poruchy reči, poruchy kognitívnych funkcií, úzkosť, inkontinencia, depresia a ďalšie. Kvalita života bola hodnotená na Likertovej škále od veľmi chudobných po chudobné, ani chudobné ani dobré a dobré až veľmi dobré. 

-------------------------------------------------- ------------

Vyhlásenie

Štúdia bola schválená etickou komisiou Soroka University Medical Center (číslo štúdie: SCRC-0415-15) a potreba informovaného súhlasu bola zrušená kvôli retrospektívnej povahe analýzy údajov.

Dostupnosť údajov

Súbor údajov vytvorený a / alebo analyzovaný počas súčasnej štúdie nie je verejne dostupný na lekárske tajomstvo, ale je dostupný od prvého autora na základe primeranej žiadosti v súhrnnej forme pred schválením IRB.

 

Referencie

1. Bax, M. Autizmus. Dev Med Child Neurol 36, 659-660 (1994).
2. Služby, CD o. D. (California Health and Human Services Agency, oddelenie vývojových služieb Sacramento, 1999). 3. Croen, LA, Grether, JK, Hoogstrate, J. & Selvin, S. Meniaca sa prevalencia autizmu v Kalifornii. Žurnál autizmu a vývojové poruchy 32, 207-215 (2002).
3. Boyle, CA. et al, Trendy v prevalencii vývojových postihnutí u detí v USA, 1997 – 2008. Pediatria 127, 1034-1042 (2011).
4. Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C. Fenotyp autizmu oproti registrovanej diagnóze u švédskych detí: trendy prevalencie po 10 rokoch vo vzorkách bežnej populácie. BMJ350, h1961 (2015).
5. Masi, A., DeMayo, MM, Glozier, N. & Guastella, AJ Prehľad poruchy autistického spektra, heterogenity a možností liečby. Neuroscience Bulletin 33, 183 – 193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
6. Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A. Liečivé kanabis na báze kanabidiolu u detí s autizmom - retrospektívna štúdia uskutočniteľnosti (P3.318). Neurológia90 (2018).
7. Anderson, CL et al, Kanabidiol na liečbu epilepsie rezistentnej na lieky u detí: súčasný stav výskumu. Časopis Pediatric Neurology 15, 143-150 (2017).
8. Kurz, R. & Blaas, K. Použitie dronabinolu (delta-9-THC) v autizme: prospektívna jednorazová štúdia s ranným infantilným autistickým dieťaťom. Kanabinoidy 5, 4-6 (2010).
9. Kruger, T. & Christophersen, E. Otvorená štúdia o použití dronabinolu (Marinol) pri liečbe samoregulačného správania rezistentného na liečbu u 10 adolescentov s retardáciou. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).
10. Maccarrone, M. et al, Abnormálna väzba mGlu 5 receptor / endokanabinoid u myší bez FMRP a BC1 RNA. neuropsychofarmakologie35, 1500 (2010).
11. Jung, K.-M. et al, Odpojenie endokanabinoidného signálneho komplexu v myšom modeli syndrómu fragilného X.príroda komunikácia3, 1080 (2012).
12. Busquets-Garcia, A. et al, Zameranie endokanabinoidného systému na liečbu syndrómu fragilného X. Prírodné liečivá 19603 (2013).
13. Liu, QR et al. Druhové rozdiely v kanabinoidnom receptore 2 (gén CNR2): identifikácia nových izoforiem CB2 u človeka a hlodavcov, rozdielna expresia v tkanive a regulácia ligandmi kanabinoidného receptora. Gény, mozog a správanie 8, 519-530 (2009).
14. Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M. Zmeny v endokanabinoidnom systéme v modeli autizmu potkaních kyselín valproovej.Behaviorálny výskum mozgu 249, 124-132 (2013).
15. Wei, D. et al, Endokanabinoidná signalizácia sprostredkúva sociálnu odmenu riadenú oxytocínom. Zborník Národnej akadémie vied 112, 14084-14089 (2015).
16. Siniscalco, D. et al. Kanabinoidný receptor typu 2, ale nie typu 1, je up-regulovaný v mononukleárnych bunkách periférnej krvi detí postihnutých autistickými poruchami. Časopis autizmu a vývojových porúch 43, 2686-2695 (2013).
17. Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D. Endokanabinoidný systém a poruchy autistického spektra: postrehy zo zvieracích modelov. J.Med. Medzinárodný časopis molekulárnych vied 18, 1916 (2017).
18. Piomelli, D. Molekulárna logika signalizácie endokanabinoidov. Príroda Recenzie Neuroscience 4, 873 (2003).
19. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, RG & Bhattacharyya, S. Účinok kanabisu na glutamátovú signalizáciu v mozgu: Systematický prehľad dôkazov u ľudí a zvierat. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 64, 359-381 (2016).
20. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M. Oxytocín a vazopresín v ľudskom mozgu: sociálne neuropeptidy pre translačnú medicínu. Príroda Recenzie Neuroscience 12, 524 (2011).
21. Green, JJ & Hollander, E. Autizmus a oxytocín: nový vývoj v translačných prístupoch k terapeutikám.Neurotherapeutics 7, 250-257 (2010).
22. Lin, I.-F. et al. Účinok intranazálneho liečby oxytocínom v porovnaní s placebom na autonómne reakcie na ľudské zvuky pri autizme: slepá, randomizovaná, placebom kontrolovaná krížová štúdia. Molekulárny autizmus 5, 20 (2014).  
23. Radbruch, L. & Nauck, F. Prehľad vedľajších účinkov a komplikácií pri liečbe kanabinoidmi. Schmerz (Berlín, Nemecko) 17, 274 - 279 (2003).
24. Walsh, D., Nelson, KA & Mahmoud, F. Zavedené a potenciálne terapeutické aplikácie kanabinoidov v onkológii. podporná Starostlivosť o rakovinu 11, 137-143 (2003).
25. Fabre, LF a Mclendon, D. Účinnosť a bezpečnosť nabilonu (syntetického kanabinoidu) pri liečbe úzkosti. Časopis Klinická farmakológia 21(1981).
26. Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W. Randomizovaná, kontrolovaná krížová štúdia s dronabinolom, 2.5 mg, na agitáciu u 2 pacientov s demenciou. Časopis klinickej psychofarmakológie 31, 256-258 (2011).
27. Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrokanabinol na nočné premiešavanie v ťažkej demencii. Psychofarmakológiu185, 524-528 (2006).
28. Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, BJ Účinky dronabinolu na anorexiu a narušené správanie u pacientov s Alzheimerovou chorobou. Medzinárodný časopis geriatrickej psychiatrie 12, 913-919 (1997).
29. Salzman, C., Kochansky, GE, Van Der Kolk, BA & Shader, RI Vplyv marihuany na proces malých skupín. Američan zneužívania drog a alkoholu 4, 251-255 (1977). 
30. Salzman, C., Van der Kolk, BA & Shader, RI Marihuana a nepriateľstvo v malom prostredí. Americký časopis psychiatrie (1976).
31. Crippa, JAS et al. Nervový základ anxiolytických účinkov kanabidiolu (CBD) pri generalizovanej sociálnej úzkostnej poruche: predbežná správa. Journal of Psychopharmacology 25, 121 – 130 (2011). 33. Bergamaschi, MM et al. 
32. Kanabidiol znižuje úzkosť vyvolanú simulovanou rečou u pacientov bez predchádzajúcej sociálnej fóbie. 
33. neuropsychofarmakologie36, 1219 (2011). 34. Skupina, W. Vývoj Svetovej zdravotníckej organizácie WHOQOL-BREF hodnotenia kvality života. 
34. Psychologická medicína 28, 551 - 558 (1998). 

Zdroj.